Chelsea Handler urodziła się w New Jersey. Jej matka była Mormonka  a ojciec Żydem. Jest najmłodszą z 6 rodzeństwa. Karierę rozpoczynała jako komiczka wykonując numery typu “stand up”. Jej sztandarowy produkt – “Chelsea Lately” jest na antenie telewizji E! od 2007 roku I jest jednym z najchętniej oglądanych programów stacji pomimo dość późnej godziny emisji (23 –choć nie jest na żywo, kręcony jest o 15 po południu). Jej program jako pierwszy, aż tak zdominowany przez kobiety (5 autorek gagów I rozmów), zyskał aż tak bardzo na popularności w późno wieczornym paśmie, które było dotychczas zdominowane przez mężczyzn. Handler ma zapewniony kontrakt ze stacja do 2014 roku. W show Handler nie ma niczego nadzwyczajnego czego nie byłoby u innych komików i prezenterów pasma ‘late night TV’. Są skecze, są zabawne monologi, jest gwiazda, są interakcje z publicznością. Mimo to – cieszy się powodzeniem. Średnia widownia odcinka w 2010 roku wynosiła 900 tys. osób. Ważną postacią w show jest asystent, a tak naprawdę współprowadzący – Chuy Bravo.

Zachęcona sukcesem “Chelsea Lately’ Handler rozpoczęła emisje ‘spin offu’ program – “after Lately” (27 listopada show wraca na antenę E! z drugim sezonem). “After lately” jest zabawnym reality show, w którym występują pracownicy Handler. Kłócą się o najgłupsze z możliwych rzeczy i rywalizują o uwagę handler. Wszystko to opatrzone odpowiednią dozą sarkazmu – jak to w przypadku Chelsea bywa. Od dwóch lat Handler jest także gospodynią “Chelsea’s Big Interview Special”, w którym gościli m.in. Demi Moore, Robin Wright-Penn,  czy Bradley Cooper. Chelsea Handler Przyjaźni się z Jennifer Aniston. Ich gag, w którym to Aniston pod nieobecność przyjaciółki zaczyna się z niej nabijać, zyskał ogromną popularność w sieci. Widowni żart bardzo się spodobał. Zwłaszcza to, że obie panie miały do siebie na tyle dystansu, żeby taki żart nakręcić. Co swoją drogą, jest bardzo dobrym sposobem w amerykańskich mediach na wypromowanie się.

Chelsea jest nie tylko kochana przez widownię telewizyjną, ale także przez czytelników.  W 2010 roku jej Are You There, Vodka? It’s Me, Chelsea and Chelsea Chelsea Bang Bang znalazły się  na liście bestsellerów NYT. Jej pierwsza książka My Horizontal Life: A Collection of One Night Stands, została wydana w 20 krajach I sprzedała się w milionach kopi.  Chelsea nadal jednak wraca do swoich korzeni czyli stand up comedy shows. Chelsea dała 79 występów w trasie “Chelsea Chelsea Bang Bang”, w 53 miastach USA I Kanady w 2010 roku.  W 2011 roku rozpoczęła także karierę filmową.

Jest bardzo lubiana przez środowiska osób o odmiennej orientacji seksualnej. W zamian za starania o równe traktowanie została nagrodzona w 2009 roku prestiżowa Ally for Equality Award by the Human Rights Campaign.